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小小乳糖不耐受和肠屏障受损，一个检测轻松拿捏！

一.什么是乳糖不耐受？

乳糖

乳糖在自然界中只存在于哺乳动物的乳汁中，乳糖进入人体后，被小肠内的乳糖酶分解成葡萄糖和半乳糖，被人体吸收利用，在婴幼儿生长发育中有着重要作用。

乳糖对婴幼儿的作用

乳糖是婴幼儿重要的能量来源；

乳糖促进婴幼儿大脑发育；

乳糖改善婴幼儿肠道菌群；

乳糖促进婴幼儿钙的吸收

乳糖不耐受症状的发生机制

乳糖不耐受是指各种原因引起的乳糖酶水平低，摄入乳制品后乳糖分解吸收障碍，未被分解的乳糖进入结肠，经过肠道菌群的分解，产生乳酸、乙酸、氢气，这些发酵产物刺激肠道，从而引起的一系列症状，主要症状是腹泻、肠胀气，婴幼儿可表现出大便次数多、大便稀、泡沫增多、哭闹增多甚至体重增长不良等。

乳糖不耐受临床表现

乳糖酶是乳糖代谢的必要条件

小肠粘膜损伤导致双糖酶，如乳糖酶（β-半乳糖苷酶）分泌减少。

乳糖酶缺乏可能引起的不适症状

乳糖酶缺乏类型

先天性乳糖酶缺乏

极为罕见，遗传导致

乳糖酶的基因突变

发育型乳糖酶缺乏

暂时性

＜34 周早产儿

原发性乳糖酶缺乏

全球约70%的成年人有乳糖不耐受，亚洲地区发生率几乎达到100%[1]；

随着年龄增长，乳糖酶活性逐渐下降或消失，临床表现可逐步加重；

继发性乳糖酶缺乏

常见于儿童、婴幼儿肠粘膜损伤引起。

继发性乳糖不耐受

可发生于任何年龄阶段，婴幼儿较常见；常常是有原发疾病，累及肠道，导致肠粘膜受损，引起的暂时性乳糖酶缺乏；如胃肠道感染（常见于轮状病毒，腺病毒感染）、手术后损伤、慢性腹泻、婴幼儿牛奶蛋白过敏等，乳糖酶活性和数量恢复需要2～8周，甚至更长时间;很多成年人腹泻也是继发性乳糖不耐受。

0～3岁婴幼儿轮状病毒性腹泻继发乳糖不耐受发生率为67.03%，其中，轮状病毒性肠炎伴细菌性腹泻发生率高达81.16%，明显高于其它原因腹泻病，且病程时间明显延长。

[1]郭洲萍.轮状病毒感染婴幼儿继发乳糖不耐受症的影响因素分析[J].医学理论与实践,2021,34(22):4014-4016.DOI:10.19381/j.issn.1001-7585.2021.22.072.

乳糖不耐受的危害

二.肠屏障

受损

肠道是人体最大的消化器官，也是最重要的免疫器官之一；肠道能够有效地阻止外界有害物质和病原体的侵入，维持肠道内环境和机体内环境的稳定，这种能力称为肠屏障功能。

机械屏障

肠上皮细胞的完整性，有利于机体不受有毒物质侵害。

化学屏障

各种消化液抑菌物质有润滑肠道、溶菌杀菌等作用。

生物屏障

肠道正常菌群对外来菌株有抵抗作用。

免疫屏障

相关淋巴组织及免疫细胞可以防止细菌、毒素和病毒抗原粘附。

肠屏障受损——肠黏膜损伤

肠屏障受损时，肠道细菌、内毒素、炎性介质等会通过受损的肠粘膜屏障进入内环境，导致更多炎性介质的释放，激活全身炎症反应综合征的进程，循环损害肠粘膜屏障功能，最终导致多脏器功能衰竭的发生。肠屏障的损伤无法得到及时、有效的修复，就易引发更为严重的继发性疾病。

肠屏障受损

肠碱性磷酸酶

肠碱性磷酸酶（Intestinal alkaline phosphatase， IAP）保证肠道免受各种定植菌、病毒等感染造成的肠道炎症，是肠道屏障完整、肠道功能正常的重要防御性物质。当机体遭受各种感染导致炎症时，机体通过表达高水平的IAP进行应对，且IAP的水平与受损程度相关。

临床意义

肠碱性磷酸酶维护肠黏膜机械屏障

NO.1

肠道机械屏障作为肠黏膜屏障重要的一部分, 其肠上皮细胞间紧密连接蛋白发挥着重要的作用, 而IAP在维持细胞间紧密连接发挥作用。

肠黏膜机械屏障的异常能够引起肠道通透性升高，致使肠腔内的病原微生物及其代谢产物易位，通过血液进入门静脉系统，释放出大量炎症因子，进一步加重肠黏膜屏障的损伤，更易导致肠道细菌移位及内毒素的吸收，种种原因形成恶性循环，最终引起多脏器功能衰竭。

肠碱性磷酸酶调节肠黏膜化学屏障

NO.2

十二指肠黏膜长期暴露于来自胃部的富含胃酸和胃蛋白酶的胃液和食糜环境之中，十二指肠上皮细胞通过分泌碳酸氢根离子在十二指肠黏膜表面形成一定的pH梯度，从而对十二指肠黏膜起到保护作用。当十二指肠黏膜表面pH值较高时，IAP所具有的 ATP 酶活性也随之升高，使细胞外ATP浓度降低，对P2Y1 受体刺激减少，进而使碳酸氢根离子的分泌减少。

IAP在十二指肠表面pH值调节中发挥着碱性化学传感器的作用，保护十二指肠黏膜免受胃酸对其造成的损伤，维护肠黏膜化学屏障的完整性。

肠碱性磷酸酶增强肠黏膜生物屏障

NO.3

肠黏膜生物屏障的完整对维持肠道共生菌稳态及抑制肠道炎症具有重要的作用。 IAP在维持肠道共生菌的稳定中表现出了一定的作用, 在调节肠道菌群种类, 抑制菌群位移上发挥作用。

在肠局部或远处缺血损伤时, 细菌转移到肠系膜淋巴结的数量增加, IAP这一作为肠道黏膜防御因子的特性与肠道微生物群存在潜在相互作用。IAP的作用在于维持肠道微生物群的正常稳态, 具有预防和治疗因致病菌引起的菌群失调和肠道感染的潜力。

肠碱性磷酸酶支持肠黏膜免疫屏障

NO.4

肠道黏膜免疫由获得性免疫和固有免疫两部分组成。人体肠道中存在着大量的革兰阴性菌，如大肠杆菌和变形杆菌等。脂多糖(LPS)作为革兰阴性菌细胞壁的组成成分，在肠道中浓度较高。当其越过肠道进入血液循环，可诱导局部和全身炎症反应，甚至脓毒性休克的发生。IAP可催化LPS中具有毒性的双磷酰基脂质A去磷酸化生成无毒性的单磷酰基脂质A，从而降低LPS毒性。

IAP可通过催化LPS去磷酸化，间接地介导肠道炎性反应的下调，从而参与肠黏膜免疫屏障功能的维护和调节。